注射剂有关物质系指中药材经提取、纯化制成注射剂后,残留在注射剂中可能含有并需要控制的物质。除另有规定外,一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等,静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。其检查方法如下:
蛋白质 除另有规定外,取注射液lml,加新配制的30%磺基水杨酸溶液lml,混匀,放置5分钟,不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分,可改加鞣酸试液1-3滴,不得出现浑浊。
鞣质 除另有规定外,取注射液lml ,加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液 5ml[必要时,用微孔滤膜(0.45pm)滤过],放置10分钟,不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊或沉淀,取注射液lml,加稀醋酸1滴,再加氯化钠明胶试液4-5滴,不得出现浑浊或沉淀。含有聚乙二醇、聚山梨醋等聚氧乙烯基物质的注射液,虽有鞣质也不产生沉淀,对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检査。
树脂 除另有规定外,取注射液5ml,加盐酸1滴 ,放置30分钟,不得出现沉淀。如出现沉淀,另取注射液5ml,加三氯甲烷10ml振摇提取,分取三氯甲烷液,置水浴上蒸干,残渣加冰醋酸2ml使溶解,置具塞试管中,加水3ml,混勻,放置30分钟,不得出现沉淀。
草酸盐 除另有规定外,取溶液型静脉注射液适量,用稀盐酸调节ph值至1-2 ,滤过,取滤液 2ml,滤液调节ph值至5-6,加3%氯化钙溶液2-3滴,放置10分钟,不得出现浑浊或沉淀。
钾离子 除另有规定外,取静脉注射液2ml,蒸干,先用小火炽灼至炭化,再在 500-600℃炽灼至完全灰化,加稀醋酸2ml使溶解,置25ml量瓶中,加水稀释至刻度,混匀,作为供试品溶液。取10ml纳氏比色管两支,甲管中精密加人标准钾离子溶液0.8ml,加碱性甲醛溶液(取甲醛溶液,用 0.lmol /L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0-9.0) 0.6ml、3%乙二胺四醋酸二钠溶液2滴、3%四苯硼钠溶液0.5 ml ,加水稀释成10ml, 乙管中精密加入供试品溶液lml ,与甲管同时依法操作,摇匀,甲、乙两管同置黑纸上,自上向下透视,乙管中显出的浊度与甲管比较,不得更浓。
【附注】标准钾离子溶液的配制
取硫酸钾适量,研细,于110℃干燥至恒重,精密称取2.23 g ,置 1000ml量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。临用前,精密量取贮备液 10ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml相当于100ug的K)。
相关设备:水浴锅、恒温干燥箱、马弗炉、微孔滤膜、分析天平、移液器、