注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注射剂后,残留在注射剂中可能引起不良反应,需要控制的物质。除另有规定外,一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等,静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。
一、蛋白质”检查
1 简述
1.1 中药注射剂中如植物蛋白未除尽,注射后由于异性蛋白的缘故易引起过敏反应,故应检查蛋白质。
1.2 此法系基于蛋白质在pH值小于等电点时呈正离子,可与磺基水杨酸或鞣酸等试剂结合形成不溶性的沉淀,以判断蛋白质的存在。
2 仪器与用具
试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液
3.1 30%磺基水杨酸溶液 取磺基水杨酸3g,加水溶解使成10ml,即得。本液应临用新制。
3.2 鞣酸试液 应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
4 操作方法
4.1 除另有规定外,取注射液1ml,加新配制的30%磺基水杨酸溶液1ml,混匀,放置5min,不得出现浑浊。
4.2 注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分,如黄芩苷、葸醌类等,可改加鞣酸试液1~3滴,不得出现浑浊。
5 注意事项
如结果不明显,可取注射用水作空白,同法操作,加以比较。
6 记录
必须记录样品取样量,试液名称和用量,实验过程中出现的现象及实验结果等。 7 结果判定
不出现浑浊,判为符合规定。
二、“鞣质”检查
1简述
1.1 中药注射剂中如含有较多的鞣质,将会对人体产生刺激,引起疼痛,故应检查鞣质。
1.2 此法系利用蛋白质与鞣质在水中形成鞣酸蛋白而析出沉淀,以判断鞣质的存在。
2 仪器与用具
试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液
3.1 1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液 取新鲜鸡蛋清1ml,加生理氯化钠溶液溶解使成100ml,即得[必要时,用微孔滤膜(0.45μm)滤过]。本液应临用新制。
3.2 稀醋酸、氯化钠明胶试液,应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
4 操作方法
4.1 取注射液1ml,加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml,放置10min,不得出现浑浊或沉淀。
4.2 如按4.1操作,出现浑浊或沉淀,应另取注射液1ml,加稀醋酸1滴,再加氯化钠明胶试液4~5滴,不得出现浑浊或沉淀。
5 注意事项
5.1 如结果不明显,可取注射用水作空白,同法操作,加以比较。
5.2 含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基附加剂的注射剂,虽有鞣质也不产生沉淀,对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。
6 记录
必须记录样品取样量,试液名称和用量,实验过程中出现的现象及实验结果等。
7 结果判定
不出现浑浊或沉淀,判为符合规定。
三、“树脂”检查
1 简述
1.1 中药注射剂中如含有树脂,会引起疼痛等,故应检查树脂。
1.2 此法系基于树脂在酸性水中析出絮状沉淀,以判断树脂的存在。
2 仪器与用具
2.1 恒温水浴箱。
2.2 具塞试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃具塞试管。
2.3 分液漏斗、蒸发皿等。
3 试药与试液
所用试剂盐酸、氯仿、冰醋酸均为分析纯。
4 操作方法
4.1 取注射液5ml,加盐酸1滴,放置30min,应无沉淀析出。
4.2 注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分,可另取注射液5ml,加三氯甲烷10ml振摇提取,分取三氯甲烷液,置水浴上蒸干,残渣加冰醋酸2ml使溶解,置具塞试管中,加水3ml,混匀,放置30min,应无沉淀析出。
5 注意事项
5.1 如照4.1项试验有沉淀析出,照4.2项方法检查,应无沉淀析出。
5.2 用氯仿提取时,应充分放置,使其分层完全,否则,易出现假阳性。
5.3 如结果不明显,可取注射用水作空白,同法操作,加以比较。
6 记录
必须记录样品取样量,试液名称和用量,实验过程中出现的现象及实验结果等。
7 结果判定
无沉淀析出,判为符合规定。有沉淀析出,判为不符合规定;如出现絮状物也判为不符合规定。
四、“草酸盐”检查
1 简述
1.1 中药注射液如含有草酸盐,进入血液可使血液脱钙,产生抗血凝作用,甚至引起痉挛;并由于生成不溶于水的草酸钙,可引起血栓,故供静脉注射用注射剂应检查草酸盐。
1.2 本法基于草酸与氯化钙反应生成不溶于水的草酸钙,以判断草酸盐的存在。
2 仪器与用具
试管 应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液
3.1 稀盐酸、氢氧化钠试液应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
3.2 3%氯化钙溶液 取氯化钙3g,加水溶解使成100ml,即得。
3.3 pH试纸。
4 操作方法
除另有规定外,取注射液2ml,用稀盐酸调节pH值至1~2,如有沉淀,滤过,滤液用氢氧化钠试液调节pH值至5~6,加3%氯化钙溶液2~3滴,放置10min,不得出现浑浊或沉淀。
5 注意事项
如结果不明显,可取注射用水作空白,同法操作,加以比较。
6 记录
必须记录样品取样量,试液名称和用量,实验过程中出现的现象及实验结果等。 7 结果判定
不出现浑浊或沉淀,判为符合规定。
.五、“钾离子”检查
1 简述
1.1 中药注射剂中如钾离子含量过高,可引起明显的局部刺激(疼痛反应)和心肌损害。用于静脉注射时,会引起病人血钾离子浓度偏高,使电解质平衡失调,一般认为钾离子浓度以控制在22%(mg/ml)以下为宜,故应对供静脉注射用注射剂中钾离子进行限量检查。
1.2 检查方法系基于钾离子与四苯硼钠在酸性条件下生成沉淀,根据浊度判断钾离子的浓度。
2 仪器与用具
2.1 高温炉。
2.2 纳氏比色管 应选玻璃质量较好、无色(尤其管底)、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管,洗涤时避免划伤内壁。
2.3 移液管、量瓶、坩埚等。
3 试药与试液
3.1 标准钾离子溶液 取硫酸钾适量,研细,于110℃,干燥至恒重,精密称取2.23g,置1000ml量瓶中,加水适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。临用前,精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得(每1ml相当于100μg的K)。
3.2 稀醋酸 应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
3.3 碱性甲醛溶液 取甲醛溶液,用0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0~9.0,即得。
3.4 3%乙二胺四醋酸二钠溶液 取乙二胺四醋酸二钠3g,加水溶解使成100ml,即得。
3.5 3%四苯硼钠溶液 取四苯硼钠3g,加水溶解使成100ml,即得。本液应临用新制。
4 操作方法
4.1 供试品溶液的制备 除另有规定外,取注射液2ml,蒸干,先用小火炽灼至炭化,再在500~600℃炽灼至完全灰化,加稀醋酸2ml使溶解,并转移至25ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀。
4.2 取10ml纳氏比色管两支,编号为甲、乙。
4.3 甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8ml。
4.4 乙管中精密加入供试品溶液1ml。
4.5 在甲、乙两管中分别加入碱性甲醛溶液0.6ml,3%乙二胺四醋酸二钠溶液2滴,3%四苯硼钠溶液0.5ml,加水稀释至10ml,摇匀。
4.6 甲、乙两管同置黑纸上,自上向下透视,乙管中显出的浊度与甲管比较,不得更浓。
5 注意事项
5.1 标准钾离子储备液应放冰箱保存,临用前精密量取标准钾离子贮备液新鲜稀释配制。
5.2 供试品在炭化时,应注意缓慢加热,以防止暴沸而造成误差。炽灼温度应控制在 500~600℃,灰化必须完全。
6 记录
必须记录样品取样量,标准钾离子取用量,试液名称和用量,实验过程中出现的现象及实验结果等。
7 结果判定
甲管与乙管比较,乙管中显出的浊度浅于甲管,判为符合规定。
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